FDA note Paratek antibiotico la non inferiorità come teste al voto AdComm

0
17

Paratek Pharmaceuticals primo farmaco, e il primo in una nuova classe di antibiotici ad ampio spettro chiamato aminomethylcyclines, ha dimostrato di essere noninferior attuali regimi per polmonite batterica e infezioni della pelle, FDA revisori scritto davanti a un Ago. 8 riunione del comitato consultivo.

Aminomethylcyclines strutturalmente correlati comunemente usata per classe di tetracycline terapie a base, con omadacycline progettato per superare certe forme di resistenza agli antibiotici trovato in infezioni acquisite in comunità, ha detto la società.

In vitro e in vivo gli studi hanno mostrato attività contro le infezioni batteriche resistenti alla penicillina, vancomicina e altre combinazioni di farmaci, così come l’MRSA, Paratek, ha detto. Omadacycline, essendo studiato per via orale e per via endovenosa, si lega alla subunità del ribosoma batterico per prevenire la sintesi proteica.

Anche se il farmaco ha dimostrato la non inferiorità rispetto alla moxifloxacina e linezolid—con omadacycline e i suoi controlli, sia di raggiungere clinici simili tassi di successo tra 80% e 90%, in tre prove cliniche di fase 3 di iscriversi per un totale di oltre 3.300 pazienti—FDA revisori ha sottolineato il numero di morti nello studio acquisita in comunità polmonite batterica, o CABP.

“Un importante aspetto della sicurezza è lo squilibrio nei 30 giorni di tutte le cause di mortalità osservata nel CABP di prova, con otto morti in omadacycline braccio rispetto ai tre morti nel braccio di controllo,” i revisori ha scritto (in formato PDF) nel loro documenti informativi per l’agenzia di Farmaci Antimicrobici Comitato Consultivo.

CORRELATI: Paratek azioni di rimbalzo dopo corrispondenti Pfizer antibiotici studio

Quattro degli otto morti erano relative al apparato circolatorio risultati, anche se la FDA ha detto omadacycline non sembra portare a rischi di causare aritmia, ed i revisori hanno detto che non potevano determinare la causa sulla base dei dati disponibili.

“Sebbene il tasso di mortalità nel omadacycline gruppo sembra essere simile alla mortalità a 30 giorni osservata recentemente condotto CABP prove, questo mortalità squilibrio in uno studio randomizzato controllato è degno di nota,” hanno aggiunto.

CORRELATI: Paratek azioni impennata dopo antibiotico fase 3 colpi endpoint

“Non ci sono differenze significative negli eventi avversi, [eventi avversi gravi] o avversi eventi che portano all’interruzione della terapia sono stati visti tra i gruppi di trattamento in CABP di prova,” hanno aggiunto. Inoltre, In base farmacocinetica analisi, nessun aggiustamento della dose è necessario in base a razza, di peso corporeo o del fegato o insufficienza renale, inclusi i pazienti in dialisi.

Paratek, allo stesso tempo, è stato in grado di identificare “biologicamente plausibile, o clinicamente associati rapporto di causalità”, spiegando le morti, l’azienda ha scritto nel suo briefing (PDF) per il comitato, che ha descritto la morte come “coerenti con individuate le cause di mortalità nei pazienti ospedalizzati con CABP.”

Secondo la FDA, i tassi di mortalità generale per CABP sono circa l ‘1% al 2%, con circa l’ 80% di quelli trattati come pazienti. Tuttavia, a 30 giorni, i tassi di mortalità per i pazienti ricoverati hanno raggiunto il 23%, l’agenzia ha detto.

La FDA advisory panel è impostato per votare se omadacycline ha mostrato evidenze di efficacia e sicurezza contro CABP e batteriche acute della pelle e pelle struttura infezioni, così come le raccomandazioni per etichettatura e se ulteriori studi sono necessari.