CRISPR pioneer Zhang obiettivi di malattie del cervello, con il nuovo RNA-sistema di editing

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Feng Zhang, un gene editing pioneer presso il Broad Institute del MIT e di Harvard, ha raccolto titoli recentemente per l’avvio del Fascio di Terapie e la raccolta di $222 milioni di euro per finanziare le sue ricerche. Ora, Zhang sta lanciando la sua ultima invenzione—una nuova strategia per la modifica di RNA che la sua squadra dice potrebbe un giorno essere usato per il trattamento di malattie del cervello come il morbo di Alzheimer.

Zhang e colleghi hanno sviluppato un nuovo sistema di chiamata RNA Editing per Specifici C a U Exchange (RESCUE). Nelle cellule, hanno usato la tecnologia per convertire la variante del gene APOE4 un fattore di rischio per insorgenza tardiva della malattia di Alzheimer—non-patogeni variante APOE2. Hanno descritto la ricerca sulla rivista Science.

CRISPR modifica del DNA utilizza l’enzima Cas9 di tagliare il DNA in punti specifici. Targeting RNA, invece, può offrire alcuni vantaggi, in quanto si evita di alterare il DNA in modo permanente. Zhang team ha utilizzato un disattivata forma di enzimi diversi, Cas13, di RNA bersaglio.

SOCCORSO obiettivi di una delle quattro principali basi di RNA, citosina. Utilizzando un programmabili enzima, Zhang team convertito patogeni citosina in uridina, che a sua volta ha cambiato le istruzioni RNA fornito, per dire, la sintesi delle proteine.

I ricercatori hanno mostrato di saper utilizzare SOCCORSO a destinazione naturale di Rna in cellule, nonché “24 clinicamente rilevanti mutazioni in sintetico RNAs”, hanno detto in una dichiarazione. Hanno messo a punto la tecnologia per evitare off-target di editing, una delle principali preoccupazioni che ha rallentato lo sviluppo di CRISPR per l’uso in persone.

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Zhang team ha voluto mettere alla prova il SALVATAGGIO nella malattia di Alzheimer, perché ci sono solo due differenze tra la sequenza di aminoacidi per il rischio di variante APOE4 e che non patogeni APOE2. Utilizzato la tecnologia per la conversione APOE4 del cytosines in un APOE2 sequenza, cancellando effettivamente il morbo di Alzheimer rischio, hanno segnalato.

Un altro vantaggio di RNA editing che può essere invertito. I ricercatori del MIT hanno mostrato nel loro studio, hanno potuto usufruire di SOCCORSO temporaneamente rampa fino l’attivazione della proteina beta-catenina, che potrebbe essere utile nella guarigione delle ferite.

SOCCORSO costruisce su un altro sistema sviluppato per l’Ampia chiamato RNA Editing per Programmabili a mi Sostituzione (RIPARAZIONE), che Zhang ha segnalato nel 2017. Che la tecnologia cambia il nucleoside adenosina (A) di inosina (I), che i ricercatori hanno detto che potrebbe rivelarsi utile nel trattamento di malattie come la distrofia muscolare di Duchenne e il morbo di Parkinson.

Diversi altri gruppi di ricerca stanno lavorando su RNA editing di tecnologie, tra cui un team della University of California, San Diego (UCSD), che ha utilizzato un RNA-mirati Cas9 sistema in laboratorio modelli di distrofia miotonica di due anni fa. Un UCSD spin-off che in via di sviluppo la tecnologia, Locana, ha sollevato $55 milioni nel Maggio di quest’anno e ora sta lavorando per combattere malattie come la corea di Huntington e la sclerosi laterale amiotrofica.

Il Broad, Zhang dice di più il lavoro dovrà essere fatto prima di SALVATAGGIO può essere testato nelle persone. Nel frattempo, sta facendo lo strumento pubblicamente disponibile attraverso il repository Addgene, in modo che altri ricercatori possono utilizzare per studiare la malattia di mutazioni correlate.

“Per trattare la diversità delle mutazioni genetiche che causano la malattia, abbiamo bisogno di un array di preciso tecnologie per scegliere,” Zhang ha detto nella dichiarazione. “Per lo sviluppo di questo enzima e la combinazione con la programmabilità e la precisione di CRISPR, siamo stati in grado di riempire un vuoto critico nella casella degli strumenti.”