Come vermi nematodi potrebbero ispirare più sicuro di oppiacei

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Antidolorifici oppiacei sono venuti sotto fuoco ultimamente a causa della loro proprietà di dipendenza e il potenziale di abuso. Gli scienziati al the Scripps Research Institute andato alla ricerca di indizi per ridurre oppioidi effetti tossici, e, così facendo, ha costruito una piattaforma di ricerca basato su nematodi. La ricerca li ha portati a un raro recettore dicono che potrebbe un giorno fare uso di oppiacei, più sicuro.

Il nematode che lo Scripps Research team è chiamato Caenorhabditis elegans. Questi suolo vermi hanno un opioidlike sistema che controlla il comportamento alimentare e le risposte agli stimoli nocivi. Utilizzando i vermi, gli scienziati hanno identificato GPR139 come un inibitore di oppiacei-indotta di segnalazione. Il recettore che appartiene alla grande recettori accoppiati a proteine G (GPCR) famiglia—fa i vermi meno sensibile agli oppiacei effetti collaterali, hanno segnalato in uno studio pubblicato su Science.

Oppiacei come la morfina e fentanil bersaglio i recettori mu-oppioidi (MORs) al fine di conseguire la gestione del dolore. Per studiare il comportamento dei recettori, Scripps ricercatori geneticamente modificati C. elegans quindi sarebbe express mammiferi MOR nel suo sistema nervoso.

900 mutazioni hanno indotto prodotto anormale sensibilità verso la morfina e fentanyl. Ulteriore analisi ha condotto ad un understudied orfano GPCR chiamato FRPR-13. Hanno azzerato i mammiferi analogico GPR139 perché è espresso nel sistema nervoso centrale, piuttosto che in “periferia”, hanno detto in studio.

Si scopre che, GPR139 in grado di esercitare effetti inibitori sulla MOR segnalazione. Rimozione GPR139 in topi migliorato la capacità di morfina per inibire il firing neuronale riducendo i livelli di MOR, gli scienziati hanno osservato. Che si è tradotta in un aumento significativo effetto analgesico nel GPR139 animali knockout.

Cosa c’è di più, quando una malattia cronica di morfina fornitura è stata tagliata, i topi privi di GPR139 avuto un minor numero di sintomi di astinenza rispetto ai loro controparti normali. La squadra attribuita la differenza a variazioni del tasso di infornamento dei neuroni in una parte del cervello chiamata locus coeruleus, che è coinvolto in astinenza da oppiacei. Straziante il ritiro sintomi come la nausea, il desiderio e l’ansia che spesso si verificano in persone quando interrompere l’assunzione di oppiacei—un ostacolo significativo per i pazienti in cerca di superare una dipendenza.

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Ora che oppioidi che l’uso eccessivo è stato identificato come una crisi di salute pubblica negli stati UNITI, gli scienziati sono alla ricerca di nuovi modi per combattere la dipendenza, mentre allo stesso tempo mantenendo i farmaci antidolorifici effetti. I ricercatori della Duke University e Università di Villanova recentemente scoperto che Allergan impossibile antidepressivo rapastinel potrebbe aiutare a gestire i sintomi di astinenza, per esempio. E i ricercatori del Walter Reed Army Institute of Research e gli Istituti Nazionali di Salute, che sono lo sviluppo di un di eroina vaccino, hanno riferito che il farmaco è in grado di produrre gli anticorpi che bloccano l’eroina di esercitare effetti euforici nel cervello.

Scripps i ricercatori sperano che il loro scoperta in grado di suscitare nuove idee per aumentare oppiacei sicurezza. “I nostri risultati suggeriscono che GPR139 potenzialmente potrebbe essere sfruttata farmacologicamente per aumentare la sicurezza e l’efficacia di oppiacei per la terapia farmacologica,” gli autori ha detto in studio.