In 2016, Facebook en Napster miljardair Sean Parker kreeg veel aandacht voor zijn beloften over het “hacken kanker” en het brengen van “verstoring” life sciences onderzoek. Maar het was meer dan alleen spreken: De internet-pionier zetten tot $250 miljoen om de lancering van de Parker Instituut voor Immunotherapie bij Kanker, die vervolgens werd de eerste wetenschappelijke instelling krijgen een thumbs-up van de National Institutes of Health (NIH) voor de lancering van een human trial van een immuno-oncologische therapie gemaakt van de gen-technologie voor het bewerken van CRISPR-Cas9.
Nu de onderzoekers het uitvoeren van die proef zijn het verstrekken van enkele tips van hoe het is om zo ver te gaan. Op de American Society of Hematology (ASH) jaarlijkse meeting in Orlando, het team, geleid door de Abramson Cancer Center van de Universiteit van Pennsylvania, bespreken twee multiple myeloma-patiënten, en een sarcoom patiënt die meedoen aan de proef, die ook wordt ondersteund door Tmunity Therapeutics.
Volgens een abstract van de studie uitgebracht woensdag, de CRISPR behandeling werd goed verdragen. De gen-bewerkte cellen van de patiënten werd uitgebreid en reisde naar de tumoren waren ze bedoeld voor de behandeling. En de drie patiënten, die allen gefaald had vorige behandelingen, zijn nog in leven negen maanden na hun cel infusies, maar het is nog te vroeg om te beoordelen hun algemene reactie.
GERELATEERD: Facebook, Napster miljardair Parker te financieren eerste proef CRISPR
De technologie in het hart van de proef met CRISPR om drie bewerkingen in T-cellen die worden verzameld van patiënten. Een van de bewerkingen elimineert PD-1, een “checkpoint” die voorkomt dat de immuun cellen kunnen herkennen en aanvallen van kanker. De andere twee het afsnijden van de te verwijderen onderdelen van de T-cellen die normaal voorkomen dat ze hechten aan kankercellen.
Dan is een virus is gebruikt voor het invoegen van een “affiniteit met verbeterde T-cel receptor (TCR),” die aangeeft dat de T-cellen zich te richten op een bepaald antigeen op de cellen van kanker, volgens een verklaring.
De Universiteit van Pennsylvania was een pionier op het gebied van AUTO-T technologie en onderzoek hebben geleid tot de ontwikkeling en de commercialisering van Kymriah, Novartis’ bloed de behandeling van kanker, waarbij ook het verwijderen van immuun cellen van patiënten en techniek hen te herkennen en aanvallen van kanker. Maar de cellen die worden gebruikt in deze studie zijn verschillende.
AUTO-T-cellen zijn gewapend met receptoren zoals CD19, waardoor ze actief bij de meeste patiënten met kanker die worden gedreven door deze receptoren. CRISPR-bewerkte T-cellen, daarentegen, zijn alleen actief in de aanwezigheid van HLA-A201, een antigeen dat is al te veel voor in sommige patiënten met kanker. Om die reden, patiënten moeten ondergaan voor het testen van HLA-A201 over-expressie voordat ze de behandeling krijgen.
De AS presentatie is het laatste nieuws van de Parker Instituut, die is gefinancierd door immuno-oncologisch onderzoek in een verscheidenheid van academische instellingen en bedrijven. De organisatie van de andere recente cel-therapie inspanningen behoren de vorming van een pact met Xyphos Biosciences ontwikkelen van de volgende generatie AUTO-T therapieën en het deelnemen aan een $85 miljoen subsidie van ArsenalBio, die ook plannen voor het gebruik van CRISPR te ontwikkelen cel therapieën.
De Penn proef zal zijn 18 patiënten met multipel myeloom, synoviaal sarcoom of myxoid/ronde cel liposarcoma en loopt naar verwachting door middel van 2022. De onderzoekers zijn van plan om meer details over de functie van de cellen en de klinische resultaten die ze hebben waargenomen tot nu toe op 7 December op de AS conferentie.