Kunne dette immuno-onkologi combo behandle metastatisk prostatakreft?

0
194

Immuno-onkologi behandlingsformer som checkpoint-hemmende legemidler i stor grad har vært ineffektiv i prostata kreft. Forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center ønsker å endre—og de tror de har funnet narkotika kombinasjon strategi som kan fungere.

Utfordringen i behandling av prostata kreft er at når svulster sprer seg til bein, de ødelegger vev, og så gjør de hindrer utviklingen av immun-boosting T-celler som er avgjørende for å lykkes i sjekkpunkt-hemmere. MD Anderson team gransket at prosessen i håp om å finne en behandling som ville hindre det.

De oppdaget at når svulster ødelegge bein, massive mengder av et protein som kalles transformativ growth factor beta (TFG-beta) er produsert. Som hindrer hjelper T-celler fra transformere til Th1 CD4 effector celler som normalt ville be immunsystemet til å gjenkjenne og angrep kreft i respons på behandling med hjelp av checkpoint-hemmere. Å kombinere et anti-FORETAK-beta stoffet med et checkpoint inhibitor kan være svaret, de som er foreslått i en studie publisert i tidsskriftet Cell.

Prosjektet ble helmed av Padmanee Sharma, M. D., Ph. D., professor i genitourinary medisinsk onkologi og immunologi ved MD Anderson. Sharma hadde tidligere ledet forskning som kombinerer to sjekkpunkt—hemmere-anti-CTLA-4 bedøve Yervoy og anti-PD-1 Opdivo, både fra Bristol-Myers Squibb—i menn med prostatakreft. Teamet oppdaget at combo var ineffektive mot prostata svulster som hadde spredt seg til bein.

For å prøve å forstå problemet, forskerne studerte vevsprøver fra prostata kreft pasienter. De fant at menn som hadde blitt behandlet med Yervoy hadde god Th1 CD4 effector celler i sine myke vev, men nesten ingen i sine ben.

Da de utviklet mus modeller av prostata kreft som hadde spredt seg, enten til beinet eller for å myke vev. Når de testet Yervoy-Opdivo combo i disse dyrene, resultatene speilet de personer: Mus med myke vev metastaser gjorde det bra, mens de med bein svulster som ikke gjorde det. Og igjen, fant forskerne ingen Th1 effector cellene i skjelettet.

Men de gjorde finner høye nivåer av FORETAK-beta i prostata bein metastaser. Forskerne bekreftet at det samme fenomenet som skjer i menneskelige prostata kreft ved å sammenligne FORETAK-beta-nivåer hos friske mennesker til dem i prostata kreft pasienter med eller uten bein metastaser. De med prostata kreft som sprer seg til bein, hadde høyere nivåer av FORETAK-beta enn de to andre gruppene gjorde.

RELATERT: Merck mål for prostata kreft dominans med 3 ny fase 3 Keytruda studier

MD Anderson forskere gikk på å teste en kombinasjon av en anti-FORETAK-beta stoffet med Yervoy og Opdivo i mus modeller av prostata kreft som hadde spredt seg til benet. At combo stoppet tumor vekst, de er rapportert. Ved å kombinere Yervoy bare med anti-FORETAK-beta-stoffet var også effektive.

Nesten 80% av menn med trinn 4 prostatakreft vil utvikle skjelett-metastaser, og de fleste menn med sykdom er i fare for å bli motstandsdyktig mot hormonbehandling, utvikling av hva som er kjent som metastatisk kastrering motstandsdyktig mot prostatakreft (mCRPC).

Flere immuno-onkologi kombinasjoner er blitt prøvd i prostata kreft. Merck, for eksempel, sa tidligere i år at det ville teste sine blockbuster checkpoint inhibitor Keytruda i tre separate kombinasjon studier.

Tmunity Therapeutics er å ta en annen tilnærming til å ta i bruk immunterapi å prostata svulster. Det er for øyeblikket kjører en fase 1 prøveversjon av en BIL-T konstruert celle terapi for å behandle mCRPC. Selskapet tok opp $100 millioner i serien En finansiering i 2018 til å fremskynde og andre forskningsprosjekter.

MD Anderson forskning var delvis støttet av Parker Institutt for Immunterapi av Kreft, finansiert av Facebook og Napster milliardær gründer Sean Parker. MD Anderson var en av seks kreft sentrene for å motta finansiering i 2016, for å sette opp Parker Institutt utposter, og Sharma ble utnevnt til å lede arbeidet der.

Det neste trinnet for MD Anderson team er å utforme en klinisk studie av en CTLA-4-hemmer kombinert med en anti-FORETAK-beta stoffet i metastatisk prostatakreft, Sharma sa i en uttalelse.