Come abbandonato Pfizer NASH farmaco ha dato luogo ad un Novartis-coppia di follow-on

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Nei primi mesi del 2018, Pfizer cartesiano una fase 1 di droga in steatoepatite non alcolica (NASH), o malattia del fegato grasso. Ma gli scienziati sono rimasti interessati nella droga meccanismo d’azione: obiettivi diacilglicerolo aciltransferasi 2 (DGAT2), una proteina che catalizza la formazione di grassi molecole di trigliceridi, soprattutto nel fegato.

Ora, gli scienziati della New York pharma sono risultati dettagliati da topi e due piccoli studi clinici che mostrano come la droga, conosciuta come PF-06427878, riduce il contenuto di grasso nel fegato.

Anche se Pfizer ha terminato lo sviluppo di PF-06427878, le informazioni ricavate da studi che hanno condotto a un candidato soprannominato PF-06865571, un Pfizer portavoce ha detto FierceBiotechResearch. Che il miglioramento della terapia è ora in fase 1 sviluppo ed è coperto da una di Novartis partenariato volto a studiare il potenziale combo approcci per il trattamento di NASH.

Precedenti studi hanno dimostrato che l’inibizione di DGAT2 influisce direttamente sulla sintesi di trigliceridi, mentre anche indirettamente, riducendo l’accumulo di acidi grassi sopprimendo i geni che codificano le proteine che sono necessarie per i lipidi formazione.

In un modello murino di NASH, il trattamento con il vecchio farmaco ha migliorato significativamente i livelli di grasso nel fegato e epatocellulare mongolfiera—una caratteristica chiave di NASH. Inoltre, ha contribuito a ridurre l’infiammazione del fegato, la Pfizer team. Cosa c’è di più, si riduce l’espressione di dei lipidi diversi geni correlati, tra cui Srebp1c, Acc1, Fasn e Scd1. I risultati sono stati pubblicati su Science Translational Medicine.

Basato sui positivi risultati preclinici, gli scienziati hanno spinto la droga in due piccole fase 1 studi che coinvolgono un totale di 62 adulti sani. Dopo 14 giorni di trattamento, il farmaco non causa alcun allarmante gli effetti negativi, hanno segnalato.

Anche se il farmaco è la capacità di abbassare i trigliceridi nel sangue non è stato coerente in tutte le prove, la Pfizer squadra ha fatto notare migliorato marcatori di funzione epatica alla dose più alta. La risonanza magnetica ha mostrato che il trattamento con PF-06427878 sbucciato giù il fegato grasso da una media del 31,5% rispetto al placebo.

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NASH, una delle principali cause di malattia epatica nel mondo Occidentale, può progredire a causa più profonda fibrosi e, infine, il cancro al fegato. Interesse nel campo rimane alta, come le grandi aziende continuano a fare grandi investimenti nella ricerca di una terapia efficace.

Novo Nordisk, che è già in esecuzione di studi clinici con il suo GLP-1 della droga del diabete semaglutide NASH pazienti, di recente insaccato UBE Industries’ UD-014, un preclinici candidato che inibisce SSAO/VAP-1. Ed è anche appena messo in calo di $225 milioni per Dicerna dell’RNAi piattaforma per la scoperta di farmaci in particolare nei settori di NASH.

Nascente campo della NASH R&D visto anche Boehringer Ingelheim licenza di un dual agonista contro il GLP-1 e il fegato ormone FGF21 dalla Corea del Sud Yuhan per fino a $870 milioni di euro. E Novartis sgranati 80 milioni di dollari in anticipo per Duttile Terapie’ NASH candidati. Il patto comprende PLN-1474, un inibitore dell’integrina aVß1, che è stato implicato nella cicatrizzazione del fegato.

Nonostante la generazione di promettenti dati sul vecchio DGAT2 inibitore, Pfizer interrotto lo sviluppo di esso dopo aver notato che “aveva chimiche non completamente ottimizzato per l’esposizione cronica”, NASH pazienti, il portavoce ha detto. Ma, come la corrente del documento autori hanno osservato, il loro studio convalidato il ruolo benefico per DGAT2 inibizione come un obiettivo terapeutico per NASH.

E ora, il follow-on drug PF-06865571 è stato anche associato con Pfizer proprio acetil-CoA carbossilasi inibitore PF-05221304 in un trial di fase 2.